第一师师长李明瑞和杨腾辉，而后他悄悄去上海医治眼病，借此谋划社会各界反蒋声势。
蒋介石对付的第二个目标是桂系的二号头目白崇禧。
白崇禧带到河北的李品仙、廖磊两部原是唐生智的主力军，概不愿为桂系卖力效命。蒋介石抓住这个矛盾，秘密召见曾在“宁汉之争”与桂系互为“鹬蚌”而结怨下野的唐生智，答应唐可重新指挥部队，还赏以巨款，并促其立即北上平、津，收回旧部。
此时蒋桂之战已在弦上，白崇禧欲率部南下，配合李宗仁攻蒋，但部队已不听白的指挥，并到处张贴“打倒桂系”、“活捉白崇禧”、“欢迎唐总司令东山再起”等标语，甚至把反桂迎唐的标语贴到北平、天津的火车车厢上。白崇禧在军中不能立足，遂化装成商人由塘沽搭日轮逃走。说来也巧，这艘日轮刚刚把唐生智由上海载来，又把白崇禧载走了。
3月20日，唐生智在塘沽登岸，受到旧部的隆重欢迎，宣布讨伐桂系。蒋介石立即任命唐生智为第五路总指挥，这等于砍去了桂系的一只手臂。
蒋介石精心策划消灭桂系的另一个计谋是拆散粤、桂联盟。对付的目标是李济深。
李济深是广西梧州人，在广东做官。在政治势力的划分上他属于粤系。广东财力充裕，但士兵的战斗力较差；广西较穷，而士兵打仗勇敢。李济深利用乡土关系，长期以来与桂系结为一体，广东支援广西经费，广西支援粤省兵力。蒋介石要消灭桂系，不拆散粤、桂联盟，是难以成功的。
蒋介石以人格担保，特派吴稚晖、张人杰、蔡元培、李石曾四大国民党元老请李济深到南京参加“三全”大会；负责调停“湘案”。李济深信以为真。不料想在3月21日晨，蒋介石突然下令将李济深逮捕，关押在南京市郊的汤山俱乐部，理由是李济深倾向桂系。于此同时，蒋介石已说服粤籍将领陈济棠、陈铭枢服从中央，并任命陈济棠为讨逆军第八路总指挥，主攻广东。
——待这一套计划得手之后，蒋介石这才干3月29日亲赴九江，发兵征讨桂系主力，以求全胜。
蒋桂战起之时，李宗仁慌忙从上海返回广西，白崇禧正从塘沽逃往广西途中，黄绍竑坐守广西，致使武汉军中无主帅。
正在这双方剑拔弩张、拼杀血战之际，桂军大将李明瑞突然率领所部由武汉南撤至湖北孝感，遂又宣布服从蒋介石的“中央”。李明瑞的这一行动，顿使桂系大惊失色。李宗仁气得咳血，耳边轰鸣着他平时最爱听古筝弹奏的那首《十面埋伏》的名曲，眼前便仿佛看到：汉军击鼓席卷而来，呐喊之声满山遍野，刀枪搏击，人唤马嘶；忽而听得孤军之中寒鸦凄鸣，风声萧萧，大纛倾倒，霸王仰天长叹，虞姬低头泣咽 他从十面埋伏的幻境中挣扎出来，捶胸顿足地痛骂道：“丢他妈！老蒋玩的这一手真狠毒啊！我不该去上海医治眼疾，不该把大权交给李明瑞 ”
眼见大势已去，桂系第四集团军残部在胡宗铎、陶钧、夏威带领下，放弃武汉，向荆州、沙市、宜昌一带撤退。而蒋介石岂能容他们在鄂西立足，他命令张发奎、朱绍良、夏斗寅部追击，同时发出《招抚桂系军队书》，称：官兵如带兵归来，各赏洋五元；官兵如为徒手来归的一律收容；如能杀了你叛逆长官来归的，必得重赏官级。杀了你连、排长，赏银百元，官升一级；杀了团、营长，赏银五百元，官升二级；杀了师长、总指挥来归的，赏银五千元，官升三级。
胡、陶、夏三人顶不住蒋介石的武力与金钱双管齐下的手段，同时宣布下野，部队听候改编。
就这样，蒋桂未经交战，桂系占据的湖北、湖南两省，从地方到军队皆被蒋介石分化瓦解。
4月5日，蒋介石偕夫人宋美龄到达武汉。他万分欣喜地通电全国：“兵不血刃而定武汉。”
接着，蒋介石发出《讨逆军告将士文》，大肆痛斥桂系军阀之罪恶：桂系军阀盘踞两广两湖之地盘，把持两广两湖之财政，劫持两广两湖之军队以自私，其割据行为已非一日。其最大者厥有五项：(一)投机取巧，以扩张一系势力；(二)阴谋毒计，以消灭革命武力；(三)挑拨离间，以分裂革命袍泽；(四)贪残掠夺，以剥削民众利益；(五)违背中央，以破坏中国统一。中央以全国将士之努力，全国民众之后援，讨此叛逆，固不难一鼓而歼，而桂系军阀反逆民主统一之潮流，肆行封建割据之暴行，更属自求死路，自取灭亡。
与此同时，国民党“三大”作出决议：李宗仁、李济深、白崇禧等叛党乱国，永远开除党籍，并交中央监察委员会查明附逆叛徒，一并开除党籍。
蒋介石并不满足湖北桂军的消灭，他要趁势彻底铲除桂系，并以此镇服其他派系。4月8日，他发表《告武汉民众书》，声言：此次讨逆之目的，亦不仅在讨伐李、白。务使李、白铲除之后，永无继李、白而起之叛徒。
翌日，蒋介石即偕夫人从武汉抵长沙督战，下令由湘、粤、滇三路进攻桂系的大本营——广西。
桂系在蒋介石的紧逼之下，积极组织力量反攻。