过之而无不及。
明帝的屠杀，不仅未能巩固皇位，反而使朝廷人心惶惶，统治根基迅速动摇。诸王为求自保，或铤而走险，或引敌自保，南齐的宗室力量被摧毁殆尽，外姓将领的势力反而上升。后来篡齐建梁的萧衍，正是在这种背景下崛起的。
（五）东昏之暴与萧衍起兵
建武五年（498年），齐明帝去世，太子萧宝卷继位，改元永元，是为东昏侯。
萧宝卷（483—501年），字智藏，是明帝次子。他生性昏庸残暴，继位后肆意诛杀顾命重臣。太尉陈显达、尚书令徐孝嗣、右仆射沈文季、将军王广之等元老重臣，或被逼反，或被诛杀。他又大兴土木，修建芳乐、芳德、仙华等宫殿，穷极奢华，百姓疲苦。
萧宝卷的暴虐统治，激起了地方势力的接连叛乱。永元元年（499年），太尉陈显达、将军崔慧景先后起兵，虽被平定，但朝廷元气大伤。永元二年（500年），豫州刺史裴叔业降魏，引发朝廷震动。萧宝卷派平西将军萧懿率军讨伐，萧懿成功平定叛乱，却因功高震主，被萧宝卷猜忌。
永元二年十二月，萧宝卷将萧懿赐死。这一决定，彻底激化了矛盾。萧懿之弟、时任雍州刺史的萧衍（464—549年），闻讯后痛哭流涕，誓为兄报仇。他联合荆州刺史萧颖胄，以"替兄报仇、清君侧"为名，于永元三年（501年）三月在襄阳起兵，传檄四方，声讨萧宝卷。
萧衍起兵后，迅速控制雍、荆二州，又在江陵拥立萧宝卷之弟萧宝融为帝，即齐和帝，改元中兴，形成东西对峙之势。萧衍率军沿汉江东下，连克郢州、江州，直趋建康。十二月，萧衍大军抵达建康城下，围攻台城。
（六）台城陷落与南齐灭亡
萧衍围攻建康之际，东昏侯萧宝卷仍沉溺于享乐，以为台城坚固，叛军指日可破。他赏赐守军，却吝啬无度；又相信鬼神，以"蒋侯"（蒋子文）为神灵，祈求保佑。
永元三年（501年）十二月，台城守将、卫尉张稷、北徐州刺史王珍国等，见大势已去，密谋降附。他们派亲信送降书于萧衍，约定内应。十二月丙寅夜，王珍国等引兵入宫，萧宝卷正在含德殿吹笙歌作，闻变急出，被宦官黄泰平刀伤膝，继而张齐斩首，送于萧衍。这位年仅十九岁的暴君，终于结束了其荒淫残暴的一生。
萧宝卷死后，萧衍入据建康，以太后令追废萧宝卷为东昏侯，自为大司马、录尚书事、扬州刺史，封建安郡公，掌握朝政。中兴二年（魏景明三年，502年）正月，萧衍进位相国，封梁公，加九锡；三月，进爵梁王；四月，齐和帝萧宝融下诏禅位。
中兴二年四月八日（502年4月30日），萧衍接受禅让，登基称帝，改国号为梁，建元天监，史称梁武帝。他封齐和帝为巴陵王，迁居姑熟，不久便将其杀害，以绝后患。
至此，仅存在二十四年的南齐正式灭亡，南朝历史进入萧梁时期。从萧道成篡宋建齐，到萧衍篡齐建梁，不过二十三年，南朝的政权更迭如同走马灯一般，印证了"其兴也勃焉，其亡也忽焉"的历史规律。
南齐的短命，有其深刻的制度根源。萧道成以军功篡宋，却未能建立起稳固的皇权继承制度。齐高帝、武帝试图以典签制度控制宗室，反而激化了皇帝与诸王的矛盾。齐明帝以旁支入继，靠屠杀宗室巩固皇位，却摧毁了皇室的根基，使外姓将领有机可乘。东昏侯的暴虐，不过是这一恶性循环的终点。
南齐二十四年的历史，再次证明了南朝政治的结构性困境：皇权需要宗室屏藩，却不得不防范宗室夺权；需要士族支持，却不得不依赖寒门武人；需要地方分权，却不得不加强中央集权。这种困境，在萧梁时期将以更为惨烈的方式呈现出来。