效优劣,结果显示两种方案的疗效并无显著差异。
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②在其他研究中,MDAnderson癌症中心及上海的医疗中心分别比较了ARTA+ATO+GO单抗(9mg/m2,d1)方案,ATRA联合化疗、ARTA+ATO+巩固化疗(3个疗程)方案,ATRA联合化疗方案对APL患者的疗效优劣,其结果显示:对非高危APL患者而言,ATRA+ATO+其他药物方案具有疗效优势。然而,对于高危APL患者而言,ATRA+ATO+其他药物方案并无显著优势。
③在一项来自澳大利亚白血病及淋巴瘤工作组(ALLG)的研究中,比较了ARTA+含ATO方案对比ATRA+化疗方案对APL患者疗效的差异性。结果显示:无论对于低危或高危APL患者,ATRA+含ATO方案相比较于ATRA+化疗方案均显示出疗效优势。正是基于该研究的结果,澳大利亚批准ATRA+含ATO方案作为所有危险分层APL患者的标准治疗方案。该方案的具体用法为:采用ATRA+ATO+去甲柔红霉素(6~12mg/m2,剂量根据年龄调整)作为诱导治疗;2个疗程的ATRA+ATO作为巩固治疗;2年ATRA+低剂量ATO作为维持治疗。
需要特别强调的是,由于单臂研究存在较大的异质性,因此该指南并不推荐将ATRA+ATO+其他化疗方案作为高危APL患者的标准治疗方案。
2)ATRA+化疗的方案
①过去20年内,相关研究显示:ATRA+化疗方案在治疗高危APL患者时未见原发性耐药的发生,完全缓解率(CR)为90%~95%,长期生存率可达85%~90%。目前,ATRA+蒽环类药物的方案可获得最佳的诱导治疗效果,其中ATRA+柔红霉素+阿糖胞苷方案与ATRA+去甲氧柔红霉素方案的CR基本相同。
②巩固治疗方面,推荐至少接受≥2个疗程的ATRA+蒽环类药物治疗。PETHEMA/HOVON以及的研究比较了ATRA+去甲柔红霉素方案对比ATRA+柔红霉素方案对高危APL患者的疗效差异,结果显示:该两种巩固治疗方案在原发耐药发生率、分子学及血液学复发率等方面基本相似。
③尽管中、高剂量阿糖胞苷在高危APL患者巩固治疗中的作用尚存疑问,但大部分研究均推荐对WBC>10×109/L且>60岁的APL患者,至少接受1个疗程的中、高剂量阿糖胞苷治疗。
剂量、方案及不同剂型的应用
(1)相比较于ATRA联合化疗方案,ATRA联合ATO方案在非高危APL患者中具有疗效优势,但不同研究中的ATO剂量并不一致。在Italian-German临床研究中,ATO的用法为0.15mg/kg(共140剂量);而在NCRI的研究中,ATO的用法为0.25~0.30mg/kg(共63剂量)。
(2)在ATO治疗中,约70%的非高危APL患者会出现白细胞增高,当白细胞明显增高时(WBC>10×109/L),可考虑应用羟基脲2g/d或去甲氧柔红霉素12mg/m2,或者GO单抗6~9mg/m2进行治疗。
(3)多项研究表明,对于新诊断或复发性APL患者,口服型砷剂衍生物可替代静脉应用的ATO。
(4)近来,中国的APL合作组开展了两项随机研究,比较了静脉应用ATO与口服复发黄黛片(四硫化四砷)在新诊断APL患者中的疗效,结果显示两者并无显著差异。
(5)香港的单中心研究显示,口服ATO砷剂亦可使复发性APL患者获得良好的长期生存。
4.中枢神经系统白血病的预防
(1)ATO治疗时代,尚无确切数据证实是否应当进行中枢神经系统白血病(CNSL)的预防。目前认为,CNSL预防应限于诊断时WBC>10×109/L、伴有中枢神经系统出血或复发风险增加的APL患者。
(2)强烈建议CNSL的预防应在APL患者达到完全缓解(CR)后方可进行,而不应该在诱导治疗未达CR时进行。
5.诱导治疗的疗效评价标准
(1)由于ATRA+化疗或ATRA+ATO治疗APL时基本无耐药性发生,因此PML/RARA阳性的APL患者绝大部分可达到CR。
(2)在APL治疗中,ATRA及ATO两种诱导分化的药物建议持续应用至达到CR,即骨髓中的原始细胞比例
6.巩固治疗完成后的疗效评价、病情监测
(1)巩固治疗完成后,分子学检测的结果对于判断APL复发具有至关重要的价值,达到分子学CR且MRD阴性是APL巩固治疗的理想目标。
(2)若巩固治疗完成后MRD阳性,则建议在2周内再次复查以确定;对于由MRD阴性转为阳性的患者,亦是如此处理。
(3)MRD监测对于早期判断复